罕見疾病產檢有譜，避免生下基因缺陷兒。
	脊髓性肌肉萎縮症

脊髓性肌肉萎縮症 (spinal muscular atophy, SMA) 屬於人體染色體隱性遺傳疾病，是因脊髓的前角運動神經元漸進性退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病，但智力完全正常。

　　在人體脊髓上的第五條染色體上，有一種「運動神經元存活基因 (SMN1) 」，正常人有兩個這種基因，帶因者則只有一個基因發生突變或缺陷，雖然只有一個基因正常也能正常生活，所以帶因者並不會發病；如果兩個 SMN1 都缺失或突變，就會罹患脊髓肌肉萎縮症 (SMA) 。其肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響。此病發病年齡從出生到成年皆有可能發生。

　　這種病除了少部分是自體的基因突變所致，大部分都是父母遺傳下來的，屬於「隱性遺傳」，也就是父母都必須是帶因者，如此生育的下一代便有二分之一的機會是帶因者，四分之一的機會是正常人，四分之一的機會是 SMA 患者。

　　 SMA 不分男女都會發生，發病年齡從嬰兒到成人都有可能，由於肌肉漸進性的退化，患者走路、爬行、吞嚥、甚至呼吸等功能都會逐漸喪失，由於至今尚無藥可治，病患到最後不是因呼吸衰竭而死亡，就是成為殘廢，生活須依賴他人，但智力不受影響，所以病患中有博士、也有聯考狀元。

　　依據發病之年齡及疾病的嚴重程度，可將此病分成下列三型：

脊髓性肌肉萎縮症第一型 (SMA type I):
　　屬於嚴重型之脊髓性肌肉萎縮症 (Werdning-Hoffmann Disease) 在出生六個月內會出現症狀，病患之四肢及軀幹呈現嚴重無力且呈現類似青蛙的姿勢；嚴重肌張力減退；頸部控制、吞嚥及呼吸困難；哭聲無力、肌腱反射消失。一般在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡。

脊髓性肌肉萎縮症第二型 (SMA type II):
　　屬於中度型之脊髓性肌肉萎縮症 (Intermediate) ，其症狀常出現於出生後六個月至一歲半之間，病患之下肢呈對稱性之無力，且以肢體近端較為嚴重，患者無法自行站立及走路，有時可見舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但臉部表情正常。患者大多可活至成年，少數則在孩童期可能因呼吸道感染而死亡。

脊髓性肌肉萎縮症第三型 (SMA type III):
　　屬於輕度型之脊髓性肌肉萎縮症 (Kugelberg-Welander Disease) ，其症狀從一歲半至成年皆可能發生，病患以輕度、對稱之肢體近端肌肉無力為表徵，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時會有輕度之不便，肌腱反射減弱。患者長期之存活率高。

　　脊髓性肌肉萎縮症 (SMA) 是孩童發生率第二高的體染色體隱性遺傳疾病，其新生兒發病率大約是一萬分之一，帶因率大約是百分之一到三。在台灣每年出生的新生兒當中約有二十五個罹患此症。目前已知造成此症的原因主要是與位於第五條染色體 5q11.2-13.3 區域的基因有關。在這塊區域中，包含了一組呈鏡向對應重複的基因，包括運動神經元存活基因 (Survival motor neuron gene, SMN) 、神經凋亡抑制蛋白基因 (Neuronal apoptosis inhibitory protein gene, NAIP) 及 p44 基礎轉錄因子次單元基因 (p44 subunit of the basal transcription factor TFIIH,BTF2p44) 等。其中以運動神經元存活基因 (SMN) 與 SMA 的關聯性最大。

　　一般正常人的兩條第五號染色體皆有兩個同源性很高的運動神經元存活基因 (SMN gene) ：包括靠近染色體末端 (telomeric gene) 的 SMN1 基因與靠近染色體中節 (centromic gene) 的 SMN2 基因。少數正常人只有 SMN1 基因，而無 SMN2 基因。這兩個基因僅在 3' 端的區塊有五個 bp 的差異，我們利用位於 exon 7 及 exon 8 序列內的核銨酸差異，可以區分 SMN1 及 SMN2 ，並進行 DNA 的分析。 SMN1 及 SMN2 基因都會進行轉錄， SMN01 基因轉錄轉譯出來的為穩定且具完整功能之蛋白質；而 SMN2 基因轉錄出來的 mRNA 大部分缺少 exon 7 ，故轉錄出來的多為不穩定之蛋白質。

　　 SMN 基因轉譯出來的蛋白質，遍佈於人體各個器官組織中，是由 294 個胺基酸組成，分子量約為 38 kDa 。目前並未發現與 SMN 明顯同源性極高的蛋白質存在。 SMN 會和其他蛋白質組成一個較大的蛋白質複合體，存在於細胞質或核中。其與許多蛋白質都具有交互作用，故為一種具有多項功能之蛋白質。其詳細作用機制及與其他基因相互關係仍待繼續研究。

　　依據研究報告指出，約 95% 的 SMA 患者都可以診斷出 SMN1 基因有大片段缺失的情形發生(至少包括整段 exon 7 甚至 exon 8) 。其中大部分 SMA type I 患者的 SMN1 基因發生了同合子缺失突變 (homozygous deletion) ；許多 SMA type II 患者其一套 SMN 基因發生缺失突變，另一套 SMN 基因發生轉換 (conversion, SMN1 基因轉變成 SMN2 基因) ； SMA type III 的患者，其兩套 SMN1 基因可能都轉變成 SMN2 基因。至於少數未發現 SMN 基因大片段缺失或轉換的 SMA 患者，則可能在 SMN 基因上發生一些小突變而致病。由此可知，藉由 DNA 分子診斷技術來檢測 SMN1 基因的拷貝數，可以作為診斷是否為 SMA 患者或帶因者的一項重要依據。

脊髓性肌肉萎縮症的遺傳諮詢

   由於脊髓性肌肉萎縮症屬於遺傳性疾病，並非每個人都需要進行脊髓性肌肉萎縮症的基因篩檢，應經由臨床專科醫師之臨床判斷及遺傳諮詢，並符合以下前提，才進行本項檢查確診：

1. 本身或家族中有脊髓性肌肉萎縮症患者或有家族病史者。

2. 患者經臨床專科醫師以肌電圖及肌肉切片等臨床檢測後，懷疑為罹患脊髓性肌肉萎縮症者，需進行基因篩檢以進一步確診。

3. 夫妻雙方家族皆有脊髓性肌肉萎縮症病史，則應於懷孕前進行基因篩檢以確定兩人是否為帶因者。

4. 夫妻倆人確診為脊髓性肌肉萎縮症帶因者或曾經生過脊髓性肌肉萎縮症患者，則懷孕時需進行產前診斷。
    

脊髓性肌肉萎縮症的產前診斷

脊髓性肌肉萎縮症帶原率約三十五分之一 準爸媽應抽血檢測基因 準確度可達 95%

　　若夫妻雙方經基因診斷確定為脊髓性肌肉萎縮症帶因者時，則胎兒會有 1/4 機率為該病症之患者。因此懷孕時，建議進行產前診斷。惟基因診斷前需先經由專業醫師進行遺傳諮詢，並於母親懷孕後，採檢胎兒絨毛（懷孕十週以上）或羊水（ 16 週以上），分析胎兒 SMN1 基因是否發生缺失。

　　台大基因醫學部醫師蘇怡寧說，正常人有二個與 SMA 有關基因，帶因者只有一個，而病患則完全沒有，台大即利用此特性，發展出檢測基因量的技術，當確定父母都是帶因者，便可取得胎兒檢體，檢查其基因量，得知有無罹病、或罹患的是那一型 SMA 。
【2005-02-25/民生報/A14版/健康平台】

　　前陣子張家羅倫佐三兄弟羅患遺傳性疾病，接受各界捐助順利赴美就醫的消息，引起社會的重視，更凸顯相關遺傳疾病預防醫學的重要性。羅倫佐這種稱為「脊髓性肌肉萎縮症 (SMA)」的疾病，會造成殘障或死亡。為預防這項高帶原率的遺傳疾病，中華民國周產期醫學會與訊聯生技推動該病基因檢測觀念及服務，希望未來這項基因檢測技術能像海洋性貧血及唐氏症篩檢一樣普及，大幅降低此病發生率。

　　據統計，可致命的脊髓性肌肉萎縮症帶原率約為三十五分之一（即每 35 人就有一人帶因），多數不發病，但父母若皆帶因，會生下病兒機率達 25%；估計全國每 900 對夫婦就有一對會生下病兒，每年新增 40 到 50 名病患。

　　 SMA 在國內僅次於海洋性貧血，是第二個常見的遺傳疾病，由於還沒有治癒的方法，加上以往僅在發病後才能做疾病診斷，來不及預防，造成家庭及社會龐大的醫療負擔。可惜國人對此尚無警覺，往往未能及早阻止悲劇發生。

　　中華民國周產期醫學會理事長徐振傑醫師呼籲， SMA 帶原率相當高且帶原者沒有任何症狀，基於優生保健的目的，學會希望能全面推動 SMA 基因檢測，就像唐氏症篩檢觀念經推廣後，每年新增的病例數即銳減一半。該項檢驗相當簡單，只需一般抽血即可，建議有計劃生育或已經懷孕的民眾最好都進行帶原者基因檢測，以期將該病的發生率降至最低。

　　台灣脊髓肌肉萎縮症病友協會理事長、小兒神經科醫師鐘育志表示，根據臨床經驗表示，脊髓性肌肉萎縮症發病的型態有三種，發病年齡從出生到成年皆有可能，也有在嬰兒時期即因呼吸衰竭而死：嚴重型多在六個月大以前發病，不到二歲就會呼吸衰竭死亡；中間型在一歲半前發病，患者幾乎都不會走，多數人若照顧得好，可活到成年；而輕型則可能在兒童、青少年、成人期發病，行動力雖受損，但長期存活不成問題。

　　由於脊髓的前角「運動神經元存活基因」突變，患者肌肉發生漸進性退化，日漸喪失走路、爬行、吞嚥、呼吸等能力，僅能藉由物理治療稍微改善患者四肢行動的靈活度、呼吸系統的照護，嚴重者需要依賴積極的支持性呼吸治療甚至仰賴呼吸器。

　　由於過去病因不明，患者必須肌肉切片才能確診，所以許多人都未被診斷出來，也有人轉輾求醫、卻始終找不到病因，加以很多患者年幼時即病故，目前國內已知病患僅二千人左右。

　　科學界在十年前終於找到 SMA 的異常基因，只是一直沒有良好的篩檢方法，無法像海洋性貧血，可在懷孕階段及早偵測；所以，必須待患者發病、確診後，回頭檢測他的雙親，才能找到有此遺傳傾向的家族，但此時悲劇早已發生。

　　脊髓性肌肉萎縮症和漸凍人類似，都是基因中的運動神經元出現缺失，國外已有科學家投入運用臍帶血幹細胞改善漸凍的情形，不過仍在研究階段，所幸現在已能透過新進的檢測技術來預防。

　　這項由台大醫療團隊研發發出全球第一種有效的 SMA 基因檢測專利技術，不僅正確且快速，準確度高達 95% ，產前的預防檢測即可終止悲劇，可以避免將來發病後動輒數千萬元的龐大醫療負擔。接受這項技術移轉並提供服務的訊聯生技總經理蔡政憲表示，檢測方式就像一般抽血，收集 2 ~ 3cc 全血即可，利用這個血液檢體萃取出 DNA ，直接進行基因檢測。他強調，脊髓性肌肉萎縮症和漸凍人類似，都是基因中的運動神經元出現缺失，國外已有科學家投入運用臍帶血幹細胞改善漸凍的情形，不過仍在研究階段，所幸現在已能透過新進的檢測技術來預防。

　　目前台大已將此技術轉移並申請專利，並由周產期醫學會推廣，希望半年內就能像海洋性貧血產檢般普遍，但現在須自費，孕婦篩檢每次約 1800 到 2000 元，但每個人一生只須作一次即可，醫界也將敦促政府將其納入常規產檢項目，提供給付。若對這項產前基因檢測有疑問者，可洽詢各大醫院婦產科醫師，也可上網瀏覽脊髓性肌肉萎縮症基因帶原檢測的網站，網址： http://www.SMAtest.com.tw 。
【2005-02-25/經濟日報/B10版/醫藥專輯】

　　由於 SMA 患者最後可能喪失行動能力，生活須人照顧，甚至得仰賴呼吸器呼吸，長期醫療費動輒上千萬，且患者智力正常，僅身體不能動，也備受煎熬；若能及早在懷孕時偵測，可避免許多悲劇，也減少龐大社會成本。【2005-02-25/民生報/A14版/健康平台】

張家羅倫佐三兄弟引起社會的重視，也突顯類似遺傳疾病上預防醫學的重要性。脊髓性肌肉萎縮症(SMA)造成殘障或死亡，為預防這項高帶原率的遺傳疾病，希望能夠如同海洋性貧血及唐氏症篩檢的推廣普及，大幅降低此病發生率，中華民國周產期醫學會與訊聯生技共同推動該病之基因檢測觀念及服務，推動這項台灣獨步的基因檢測技術，也推廣到國際，展現台灣在預防醫學與公共衛生領域上的實力。

相較於唐氏症篩檢觀念經推廣後，每年新增的病例數即銳減一半，中華民國周產期醫學會理事長徐振傑醫師呼籲全面推動SMA基因檢測加以預防。該項檢驗只需一般抽血，即可藉由檢測基因是否異樣，建議有計劃生育或已經懷孕的民眾最好都應該要進行帶原者基因檢測，以期將該病的發生率降至最低。

台灣脊髓肌肉萎縮症病友協會理事長鍾育志本身亦為小兒神經科醫師，他根據臨床經驗表示，脊髓性肌肉萎縮症（SMA）發病的型態有三，發病年齡從出生到成年皆有可能，也有在嬰兒時期即因呼吸衰竭而亡。由於脊髓的前角「運動神經元存活基因」突變，患者肌肉發生漸進性退化，日漸喪失走路、爬行、吞嚥、呼吸等能力，僅能藉由物理治療稍微改善患者四肢行動的靈活度、呼吸系統的照護，嚴重者需要依賴積極的支持性呼吸治療甚至仰賴呼吸器。

由台大醫療團隊研發的SMA基因檢測專利技術不僅快速，準確度高達95﹪，接受技術移轉並提供服務的訊聯生技總經理蔡政憲表示，「檢測方式就像一般抽血，收集2~3 c.c.全血即可，我們將利用這個血液檢體萃取出DNA，直接進行基因檢測」。脊髓性肌肉萎縮症和漸凍人類似，都是基因中的運動神經元出現缺失，國外已有科學家投入運用臍帶血幹細胞改善漸凍的情形，不過目前仍屬於研究階段。蔡政憲強調以往不論海洋性貧血或是唐氏症的篩檢都是引自國外的技術，訊聯將透過ACBC（亞洲臍血銀行聯盟）的力量積極在國際上推展SMA基因檢測，期望經由教育宣導來大幅降低新增病例。

根據統計，可致命的脊髓性肌肉萎縮症帶原率約為1/35，在國內僅次於海洋性貧血，為第二常見的遺傳疾病，由於SMA帶原率相當高且帶原者沒有任何症狀，還沒有治癒的方法，且以往僅在發病後才能做疾病診斷，無法有效預防，所以常見家中同時出現手足皆為患者的遺憾，且造成家庭及社會龐大的醫療負擔。

1/35的帶原率可謂相當高，若不巧父母皆為帶原者，則每一胎不管男孩或女孩皆會有1/4的機會成為患者，其中部分會因併發感染而死亡，部分需仰賴外來健康支援與照護，對病友及家庭打擊都不小。如需了解詳情，可瀏覽脊髓性肌肉萎縮症SMA基因帶原檢測的網站，網址為：http： //www.SMAtest.com.tw。